Прегравидарная подготовка: современный взгляд

Д.М. Ибрагимова, Ю.Э. Доброхотова

ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия

Резюме

Прегравидарная подготовка — это комплекс профилактических мероприятий, направленных на минимизацию рисков реализации репродуктивной функции. У современных женщин отмечается высокий уровень тревожности, депрессивных состояний и, как следствие, нарушения на уровне гипоталамо-гипофизарной системы, проявляющиеся в физиологическом повышении уровня про-лактина. По известным данным, даже физиологическое повышение уровня пролактина, в особенности при длительных физических и эмоциональных нагрузках, может являться причиной бесплодия. Пролактин называют гормоном стресса, т. к. его выработка повышается при регулярных и часто возникающих стрессовых ситуациях. При этом у ряда женщин выброс пролактина при стрессовых ситуациях является чрезмерным.

В настоящей статье приведен анализ проблемы и отражен опыт использования витаминно-минерального комплекса с экстратом витекса священного с целью прегравидарной подготовки у пациенток с функциональной гиперпролактинемией на фоне хронического стресса. Коррекция дефицита микронутриентов при прегравидарной подготовке достоверно улучшает соматическое здоровье, когнитивные способности и повышает продолжительность жизни будущего ребенка (уровень доказательности А). Экстракт витекса священного способствует нормализации уровня пролактина, что в результате приводит к нормализации менструального цикла и более высокой частоте наступления беременности, улучшает функциональное состояние женской репродуктивной системы.

Ключевые слова: прегравидарная подготовка, витаминно-минеральный комплекс с экстрактом витекса священного, беременность, бесплодие, гиперпролактинемия, стресс.

Актуальность

Серьезной проблемой, препятствующей реализации репродуктивных планов женщины, могут быть нарушения менструальной функции на фоне дисгармоничного физического развития, раннее начало половой жизни, промискуитет, прерывание нежелательной беременности вследствие низкой приверженности контрацепции. Среди социальных причин, оказывающих негативное влияние на уровень рождаемости, выделены: изменение семейных ценностей, смена приоритетов современного поколения с акцентом на повышение материального благосостояния, карьеру и установка на отсроченное рождение ребенка [1].

В результате этого у современных женщин отмечается высокий уровень тревожности, депрессивных состояний и, как следствие, нарушения на уровне гипоталамо-гипофизарной системы, проявляющиеся в физиологическом повышении уровня пролактина.

По известным данным, даже физиологическое повышение уровня пролактина, в особенности при длительных физических и эмоциональных нагрузках, может являться причиной бесплодия. Пролактин называют гормоном стресса, т. к. его выработка повышается при регулярных и часто возникающих стрессовых ситуациях. При этом у ряда женщин выброс пролактина при стрессовых ситуациях является чрезмерным, что может привести к ошибочной постановке диагноза пролактиномы. Так называемая латентная гиперпролактинемия может также привести к лютеиновой недостаточности и, как результат, к бесплодию [2]. Гиперпролактинемия — состояние, которое характеризуется повышением уровня пролактина в организме женщины, что может сопровождаться нарушениями менструального цикла (МЦ) и бесплодием. Частота гиперпролактинемии у пациенток с нарушением МЦ составляет около 40% [3, 4]. Существует физиологическая и патологическая гиперпролактинемия. Физиологическое повышение уровня пролактина встречается во время беременности, лактации, при физических нагрузках, стрессах, медицинских манипуляциях и даже при гинекологическом обследовании.

Причиной патологической гиперпролактинемии могут быть опухоли гипофиза или нарушения эндокринного механизма подавления секреции пролактина на гипоталамо-гипофизарном уровне [5]. Секреция пролактина находится под контролем гипоталамических дофаминергических нейронов. В результате экспериментов на животных доказано, что снижение гипоталамической дофаминергической секреции в условиях стресса является причиной стимуляции секреции пролактина, обусловленной стрессом [6].

Прегравидарная подготовка — это комплекс профилактических мероприятий, направленных на минимизацию рисков реализации репродуктивной функции. Коррекция дефицита микронутриентов при прегравидарной подготовке достоверно улучшает соматическое здоровье, когнитивные способности и повышает продолжительность жизни будущего ребенка (уровень доказательности А) [7].

Рационально спланированная прегравидарная подготовка пациенток с физиологической гиперпролактинемией, связанной с воздействием стрессорных факторов, значительно повышает вероятность наступления беременности. Кроме того, снижается вероятность рождения детей с врожденными пороками развития: дефектами нервной трубки, пороками сердца и другими аномалиями, не связанными с наследственными дефектами, но обусловленными микронутриентным статусом матери [8].

Экстракты витекса священного (Vitex agnus-castus) применяют для регуляции МЦ, в терапии синдрома предменструального напряжения, а также для лечения гиперпролактинемии и бесплодия. Компоненты экстракта этого растения обладают противовоспалительным, антипролиферативным, антиоксидантным, противомикробным (в частности, противогрибковым), вазопротекторным и обезболивающим действием [9, 10].

Растения этого рода являются богатым источником дитерпеноидов, которые не только демонстрируют разностороннее структурное разнообразие с потенциальной хемо-таксономической значимостью, но и проявляют широкий спектр биологической активности (в основном цитотоксические, противовоспалительные, антимикробные и регулирующие уровень гормонов эффекты), а также обладают антиангиогенной активностью [11]. Витекс священный успешно применяют для уменьшения симптомов предменструального напряжения [9]. Витаминно-минеральный комплекс (ВМК) Прегнотон, обогащенный стандартизированным экстрактом витекса, особенно рекомендуется для прегравидарной подготовки женщин с гиперпролактинемией.

В состав ВМК Прегнотон наряду со стандартизированным экстрактом витекса священного (40 мг) входят фолиевая кислота (520 мкг), витамин С (90 мг), витамин Е (15 мг), витамины В6 (2 мг), В2 (1 мг), В9 (520 мкг), L-аргинин (915 мг) и микроэлементы магний (80 мг), цинк (12), йод (150 мкг), селен (55 мкг). Содержащиеся в этом комплексе компоненты способствуют снижению риска развития пороков у плода и патологии беременности на ранних сроках, предупреждают внутриутробную инфекцию, позволяют нормализовать МЦ и улучшают эмоциональное состояние женщины [10].

Антигиперпролактиновый эффект экстракта витекса священного связан, в частности, с блокировкой дофаминовых рецепторов 2-го типа в клетках гипофиза, вследствие чего происходит торможение избыточного высвобождения пролактина [12]. Эти эффекты стимулируются компонентами флавоновой фракции, которая показала выраженное снижение уровня пролактина. Дальнейшее разделение (фракционирование) экстрактов демонстрирует, что флавоноид кастицин сам по себе может снижать аномально высокие уровни пролактина сыворотки на 50% (р<0,01) [13].

Входящий в состав комплекса витамин В6 (пиридоксин) активно участвует в процессах трансаминирования, дезаминирования и декарбоксилирования аминокислот, превращения триптофана, серосодержащих аминокислот. Пиридоксин улучшает использование организмом ненасыщенных жирных кислот, благотворно влияет на функции нервной системы, печени, кроветворение, что очень важно для успешной прегравидарной подготовки. Эти эффекты также важны для лечения женщин с предменструальным синдромом, особенно с выраженными нарушениями в психоэмоциональной сфере [14].

Дефицит пиридоксина сопряжен с повышенной частотой судорог, парестезий, а также связан с тревожным состоянием нервной системы, кариесом зубов (категория доказательности А). Метаанализ 5 исследований, включивший более 1600 исследуемых женщин, показал, что регулярное употребление витамина В6 значительно уменьшает риск разрушения эмали зубов у беременных и низкой массы тела плода при рождении. Недостаточность пиридоксина при беременности способствует развитию дефектов нервной трубки плода и может приводить к развитию преэклампсии [10].

Собственные данные

В связи с изложенной выше информацией представляется интересной оценка эффективности и безопасности использования ВМК с экстрактом витекса священного с целью прегравидарной подготовки. Авторы наблюдали пациенток с функциональной гиперпролактинемией на фоне хронического стресса.

Исследуемые пациентки были распределены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 25 наблюдаемых (средний возраст — 27,4±6,1 года) с относительной гиперпролактинемией; во 2-ю группу были включены 25 соматически здоровых женщин (средний возраст — 26,1±3,4 года). Средняя продолжительность бесплодия в группах составила: 1-я группа — 4,2±3,7 года, 2-я группа — 5,1±4,7 года.

С целью изучения взаимосвязи между относительной физиологической гиперпролактинемией и бесплодием всем пациенткам было проведено клинико-лабораторное обследование, включающее, помимо общеклинических, исследование уровня пролактина на 1–3-й день МЦ двукратно, натощак (норма — 109–557 мЕд/мл). У 19 пациенток из 1-й группы содержание пролактина в крови превышало 650 мЕд/мл, у 6 уровень пролактина колебался от 630 до 700 мЕд/мл. 2-ю группу составили женщины, содержание пролактина в крови которых было в пределах физиологических колебаний (370–500 мЕд/мл). Возраст наступления менархе у пациенток обследованных групп колебался от 11 до 15 лет и в среднем составил 13,6±0,3 года.

Для уточнения размеров матки, толщины эндометрия и состояния яичников всем больным было проведено УЗИ органов малого таза на 5–7-й день МЦ. Исследование проводилось на аппарате Esaote My Lab-70 вагинальным датчиком с рабочей частотой 7,5 МГц. Грубой структурной патологии органов малого таза ни у одной из обследованных пациенток не было выявлено.

Клинические проявления нарушения МЦ у обследованных пациенток были разнообразны: олигоменорея — у 11 (22%), олигоопсоменорея — у 13 (26%), гиперполименорея — у 5 (10%) в обеих группах. К провоцирующим факторам, которые могли играть роль в нарушении МЦ, исходя из данных анамнеза, относились: эмоционально-психическая нагрузка — у 7 (14,0%) женщин; смена климатического пояса — у 13 (26%); снижение массы тела — у 22 (44%).

С целью прегравидарной подготовки пациенткам обеих групп был назначен ВМК с экстрактом витекса священного Прегнотон по 1 саше-пакету 1 р./сут на протяжении 3 мес.

Следует отметить, что на фоне приема Прегнотона — ВМК с экстрактом витекса священного у наблюдаемых пациенток стабилизировался МЦ, снизилась частота проявлений предменструального синдрома, уменьшились проявления нарушений в виде дисменореи, нормализовался уровень пролактина. На фоне применения Прегнотона были отмечены снижение уровня эмоциональной лабильности в предменструальный период, повышение работоспособности и сексуального влечения на фоне возросшей длительности лютеиновой фазы цикла. Комплекс веществ в составе препарата восполнил недостаток витаминов и минералов, которые необходимы на этапе подготовки к зачатию, улучшилось кровообращение и повысилась фертильность, оптимизировались условия для наступления беременности.

В результате лечения в 1-й группе больных с физиологической гиперпролактинемией нормализовался уровень пролактина, до лечения находившегося на пограничных значениях, зарегистрировано наступление беременности у 6 женщин 1-й группы и 9 женщин 2-й группы на протяжении 4 мес. наблюдения. У женщин наблюдаемых групп произошли нормализация МЦ и улучшение эмоционального состояния.

Заключение

Таким образом, прием ВМК с экстрактом витекса священного Прегнотон приводит к нормализации уровня пролактина, что стабилизирует МЦ и способствует наступлению беременности, улучшает функциональное состояние женской репродуктивной системы: восполняет недостаток витаминов и минералов, необходимых для правильного формирования и развития плода на ранних сроках беременности; способствует восстановлению организма после стрессов и повышенных эмоциональных нагрузок и позволяет устранить нарушения репродуктивной функции, вызванные стрессами. Если изначальный уровень пролактина был в норме, прием препарата не оказывает какого-либо отрицательного действия на МЦ и организм в целом [9–15].

Литература

1. Гладкая В.С., Грицинская В.Л., Медведева Н.Н. Современные тенденции репродуктивного здоровья и репродуктивного поведения женского населения в России. Мать и дитя в Кузбассе. 2017;1(68):11–14.
2. Вуттке В., Зайдлова-Вуттке Д., Ярри Г., Артымук Н. Роль Витекса священного (Vitex agnus castus) в гинекологической эндокринологии. Гинекология. 2012;1: 8–11.
3. Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Дзеранова Л.К., Вакс В.В. Гиперпролактинемия у мужчин и женщин. Пособие для врачей. M., 2007.
4. Дзеранова Л.К. Синдром гиперпролактинемии у женщин и мужчин: клиника, диагностика и лечение: дис. … д-ра мед. наук. М., 2007.
5. Овсянникова Т.В. Дифференциальная диагностика и лечение бесплодия при гиперпролактинемии. Гинекология. 2014;02:34–37. DOI: 10.26442/2079-5831_16.2.34-37.
6. Freeman M.E., Kanyicska B., Lerant A. et al. Prolactin: structure, function, and regulation of secretion. Physiol Rev. 2000;80:1523–1631. DOI: 10.1152/ physrev.2000.80.4.1523.
7. Прегравидарная подготовка. Клинический протокол. Междисциплинарная ассоциация специалистов репродуктивной медицины. М., 2016.
8. Ильина И.Ю., Доброхотова Ю.Э., Маликова В.О., Чикишева А.А. Особенности прегравидарной подготовки у женщин с дисплазией соединительной ткани. Гинекология. 2018;5(20):42–45.
9. Kumar S., Mansel R.E., Hughes L.E. et al. Prediction of response to endocrine therapy in pronounced cyclical mastalgia using dynamic tests of prolactin release. Clin Endocrinol (Oxf). 1985;23:699–704. DOI: 10.1111/j.1365-2265.1985.tb01131.x.
10. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманова О.А. Прегравидарная подготовка пары. Роль синергизма микронутриентов. Трудный пациент. 2015;08–09:29–37.
11. Ban Y., Xia T., Jing R. et al. Vitex diterpenoids: structural diversity and pharmacological activity. Cur Pharm Des. 2019. DOI: 10.2174/1381612825666191216 151703.
12. Carmichael A.R. Can Vitex Agnus Castus be Used for the Treatment of Mastalgia? What is the Current Evidence? Evid Based Complement Alternat Med. 2008;5(3):247– 250. DOI: 10.1093/ecam/nem074.
13. Hu Y., Xin H.L., Zhang Q.Y. et al. Anti-nociceptive and anti-hyperprolactinemia activities of Fructus Viticis and its effective fractions and chemical constituents. Phytomedicine. 2007;14(10):668–674. DOI: 10.1016/j.phymed.2007.01.008.
14. Громова О.А., Лиманова О.А., Торшин И.Ю. Систематический анализ фундаментальных и клинических исследований как обоснование необходимости совместного использования эстрогенсодержащих препаратов с препаратами магния и пиридоксина. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013;3:35–50.
15. Жуков О.Б., Евдокимов В.В., Жуков А.А. и др. Профессиональное медицинское сопровождение супружеской пары при бесплодии: современный подход. Consilium Medicum. 2013;7:38–437.