Изучение оптимального режима применения биологически активной добавки «Имастон» при диффузной доброкачественной дисплазии молочных желез. Промежуточные результаты клинического исследования ПРИМА-024

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России; Россия, 656038 Барнаул, проспект Ленина, 40

Введение. Мастодиния – частое проявление заболеваний молочных желез. Для коррекции данной симптоматики используется достаточно большое количество препаратов, но именно применение индол-3-карбинола в комбинации с транс-ресвератролом патогенетически обусловлено.

Цель исследования – изучение влияния биологически активной добавки (БАД) «Имастон» на течение диффузной доброкачественной дисплазии молочных желез, сопровождающейся мастодинией.

Материалы и методы. Проведено обследование и лечение 130 пациенток репродуктивного возраста (от 18 до 53 лет) с сохраненной менструальной функцией. Пациентки рандомизированы в соотношении 1:1 со стратификацией по наличию оперативных вмешательств на органах малого таза или молочной железы.

Результаты. На фоне проводимой терапии БАД «Имастон» отмечено уменьшение болевого синдрома. Критерием эффективности терапии было снижение болевого синдрома на 2 балла и более. По данному критерию получена 100 % эффективность терапии в обеих группах. В группе терапии 1 динамика снижения болевого синдрома была выше. На момент 3-го контрольного визита в группе терапии 1 болевой синдром 2 балла и менее имели 71,2 % пациенток, в то время как в группе контроля – 66,1 %. При ультразвуковой оценке отмечено уменьшение общего количества и объема кист на 23,2 %. Также отмечено уменьшение толщины паренхимы молочных желез на 16,22 % по сравнению с начальными значениями. При этом динамика в группе терапии 1 была более выраженной, чем в группе контроля: 16,2 % против 15,8 %. Наблюдалось выраженное уменьшение диаметра протоков на 61,2 % на фоне применения БАД «Имастон» по 1 капсуле 2 раза в день.

Выводы. В ходе проведенного исследования доказана эффективность БАД «Имастон», содержащей 200 мг индол-3-карбинола и 60 мг транс-ресвератрола в 1 капсуле, при лечении диффузной дисплазии молочных желез, в частности сопровождающейся болевым синдромом.

Ключевые слова: мастодиния, диффузная доброкачественная дисплазия молочных желез, индол-3-карбинол, транс-ресвератрол, Имастон

Введение

Диффузная доброкачественная дисплазия молочных желез (ДДДМЖ) является распространенным заболеванием среди женского населения как во всем мире, так и в России. При этом у женщин 30–50 лет частота встречаемости данной патологии может достигать 60 %. Тем не менее в настоящее время отсутствует единый подход к диагностике и лечению ДДДМЖ. С одной стороны, существует проблема гипердиагностики у женщин, не предъявляющих жалоб и имеющих категорию BI-RADS 1 по данным инструментальных методов исследования, с другой – наблюдается тенденция не считать ДДДМЖ значимой болезнью в связи с ее высокой распространенностью. Однако данное заболевание часто сопровождается болевым синдромом, который значительно ухудшает качество жизни. Часто пациентки используют препараты индол-3-карбинола в лечении ДДДМЖ как самостоятельно, так и по назначению врача. Несмотря на большое количество исследований применения индол-3-карбинола в монорежиме и в комплексной терапии при различных патологиях молочных желез, окончательно не установлено, насколько дозозависимым является его эффект. Именно адекватная терапия мастодинии позволяет вернуть женщинам полноценность жизни.

В статье представлены промежуточные результаты проспективного открытого параллельного многоцентрового исследования ПРИМА-024, посвященного сравнению эффективности и безопасности применения биологически активной добавки (БАД) «Имастон» в режиме одно- и двукратного применения при масталгии. Исследование ПРИМА-024 проводится в соответствии с актуальными руководящими принципами Международного совета по гармонизации (International Council on Harmonisation), Надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice), Хельсинкской декларацией (Шотландия, 2000 г., с уточнением 2002 г.), национальными и местными этическими и правовыми требованиями Российской Федерации. Дизайн исследования приведен на рис. 1.

Препараты индол-3-карбинола активно используются в терапии ДДДМЖ [1]. БАД «Имастон» представлен сочетанием 2 молекул: индол-3-карбинола и ресвератрола. Индол-3-карбинол и его активный метаболит дииндолилметан оказывают антиэстрогенное и анти-пролиферативное действие [2, 3]. Предполагается, что изменение метаболизма эстрогена, зависящего от цитохрома P450, является важным фактором профилактики рака молочной железы, зависящей от дииндолилметана [4]. Наблюдается уменьшение клеточной пролиферации за счет связывания рецепторов эстрогенов и стимуляции выработки 2-ОНЕ1, метаболита эстрогена с антипролиферативными свойствами. Ресвератрол – природный полифенол, обладающий противоспалительными и обезболивающими свойствами. При применении у пациенток с масталгией транс-ресвератрол позволяет уменьшить проявления мастодинии, а также за счет снижения выработки простагландина Е2 позволяет корректировать проявления ДДДМЖ [5–7].

Цель исследования – изучение влияния БАД «Имастон» на течение ДДДМЖ, сопровождающейся мастодинией.

Задачи исследования: 1) изучить динамику купирования болевого синдрома по субъективным жалобам и данным инструментальных методов исследования; 2) определить частоту развития и тяжесть нежелательных явлений в группах с различными режимами дозирования; 3) сравнить результаты оценки безопасности между группами с различными режимами дозирования.

Материалы и методы

Проведено обследование и лечение 130 пациенток репродуктивного возраста (от 18 до 53 лет) с сохраненной менструальной функцией. Пациентки рандомизированы в соотношении 1:1 со стратификацией по наличию оперативных вмешательств на органах малого таза или молочной железы. У 110 пациенток была выявлена диффузная форма ДДДМЖ (84,6 %), у 20 (15,4 %) – диффузно-узловая форма.

Критерии включения в исследование:

Изменение категории BI-RADS на 0 или 3–6.

• Выявление в ходе участия в исследовании онкологического заболевания или подозрения на онкологический процесс.
• Исключение пациентки по решению исследователя в связи с ее некомплаентностью или несоблюдением ею других требований протокола.
• Отзыв информированного согласия пациенткой.
• Развитие нежелательного явления, требующего отмены терапии.
• Выявление туберкулеза, вирусного гепатита В, С либо вируса иммунодефицита человека в ходе участия в исследовании.
• Наступление беременности.
• Выявление медицинских противопоказаний для продолжения исследуемой терапии.

В группе 1 (исследования) пациентки принимали БАД «Имастон» по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 3 мес (или 6 мес в случае сохранения симптомов), в группе 2 (контроля) – по 1 капсуле 1 раз в день во время еды в течение 3 мес (или 6 мес в случае сохранения симптомов).

Результаты

Одним из основных критериев эффективности применения БАД «Имастон» являлась субъективная оценка интенсивности боли по цифровой рейтинговой шкале. Пациентки использовали дневники, которые заполняли ежедневно. При визите 0 у 100 % включенных в исследование пациенток отмечен болевой синдром (рис. 2). Болевой синдром выраженной степени, оцениваемый в 7 баллов, имели 5 (3,8 %) пациенток, 6 баллов – 20 (15,4 %), 5 баллов – 26 (20 %), 3–4 балла – 79 (60,8 %). По данному критерию эффективность применения БАД «Имастон» на 1-м этапе оценивали суммарно в обеих группах.

На фоне проводимой терапии БАД «Имастон» отмечено уменьшение болевого синдрома. Критерием эффективности терапии было снижение болевого синдрома на 2 балла и более. По данному критерию получена 100 % эффективность терапии в обеих группах. В группе терапии 1 динамика снижения болевого синдрома была выше. На момент контрольного визита 3 в группе терапии 1 болевой синдром 2 балла и менее имели 71,2 % пациенток, в то время как в группе контроля – 66,1 % (рис. 3).

При ультразвуковой оценке отмечено уменьшение общего количества и объема кист на 23,2 %. Также отмечено уменьшение толщины паренхимы молочных желез на 16,22 % по сравнению с начальными значениями. При этом динамика в группе 1 была более выраженной, чем в группе контроля: 16,2 % против 15,8 %. Наблюдалось выраженное уменьшение диаметра протоков на 61,2 % на фоне применения БАД «Имастон» по 1 капсуле 2 раза в день.

На фоне проводимой терапии не выявлено негативных побочных эффектов. По данным субъективной оценки пациенток, переносимость препарата была хорошей. Отказов от приема препарата в процессе исследования не выявлено. У 1 (0,7 %) пациентки группы терапии 2 отмечено нежелательное явление в виде аллергической реакции легкой степени, купируемой приемом антигистаминных препаратов. Нежелательное явление не было связано с режимом дозирования и обусловлено индивидуальными особенностями пациентки.

Обсуждение

В данном исследовании мы показали эффективность применения БАД «Имастон» при ДДДМЖ. Отмечена выраженная положительная динамика болевого синдрома по данным цифровой рейтинговой шкалы. Оценка эффективности также проводилась по данным ультразвукового исследования. В группе 1 наблюдалась более выраженная динамика уменьшения диаметра протоков, количества и объема кист.

Таким образом, в ходе проведенного исследования доказана эффективность БАД «Имастон», содержащей 200 мг индол-3-карбинола и 60 мг транс-ресвератрола в 1 капсуле, при лечении ДДДМЖ, в частности сопровождающейся болевым синдромом.

Выводы

• В группе 1 отмечено выраженное уменьшение болевого синдрома на 2 балла и более за 3 мес терапии.
• Согласно объективной оценке, включающей пальпацию и данные ультразвукового исследования, отмечена положительная динамика в обеих группах.
• БАД «Имастон» может быть рекомендована при ДДДМЖ, сопровождающейся болевым синдромом. Минимальный срок приема – 3 мес.
• Оптимальный режим дозирования БАД «Имастон» – по 1 капсуле 2 раза в день

Литература

1. Клинические рекомендации «Доброкачественная дисплазия молочной железы». Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2024.
2. Кузнецова И.В. Растительные средства как способ лечения доброкачественной патологии и профилактики злокачественных новообразований молочной железы. Медицинский алфавит 2022;(24):31–7. DOI: 10.33667/2078-5631-2022-24-31-37
3. Ярмолинская М.И., Шалина М.А., Беганова А.К., Сейидова Ч.И. Перспективы сочетанного применения трансресвератрола и индол-3-карбинола при эндометриозе. Акушерство и гинекология 2022;4. DOI: 10.18565/aig.2022.4
4. Renke G., Fuschini A.C., Clivati B. at al. New perspectives on the use of resveratrol in the treatment of metabolic and estrogen-dependent conditions through hormonal modulation and anti-inflammatory effects. Curr Issues Mol Bio 2025;47(9):692. DOI: 10.3390/cimb47090692
5. Беришвили А.И., Греян Т.А., Зайцева О.В., Пухов А.А. Ма-сталгия: современные тенденции и рекомендации. Опухоли женской репродуктивной системы 2024;20(1):82–8. DOI: 10.17650/1994-4098-2024-20-1-82-88
6. Levi F., Pasche C., Lucchini F. et al. Resveratrol and breast cancer risk. Eur J Cancer Prev 2005;14(2):139–42. DOI: 10.1097/00008469-200504000-00009
7. Chhabra G., Singh C.K., Amiri D. et al. Recent advancements on immunomodulatory mechanisms of resveratrol in tumor microenvironment. Molecules 2021;26(5):1343. DOI: 10.3390/molecules26051343